Распространенность пищевой аллергии в детской популяции постоянно увеличивается.1 Аллергические заболевания выявляют у каждого третьего ребенка, а пищевая анафилаксия остается одним из ведущих неотложных состояний в педиатрической практике.2
Долгое время профилактику пищевой аллергии связывали с отсроченным введением потенциально аллергенных продуктов: детям из группы риска рекомендовали позже знакомиться с коровьим молоком, яйцами, арахисом, орехами и рыбой. Однако убедительных данных в пользу защитного эффекта такой стратегии не получили, и подход был пересмотрен.3 Результаты исследований последних лет показали, что раннее регулярное употребление пищевого аллергена может снижать риск развития аллергии.4
Пищевые аллергены контактируют с иммунной системой преимущественно в слизистой оболочке ЖКТ. Организм распознает пищевой белок и может среагировать на него адекватно или воспалительной реакцией. Это зависит от состояния кишечной стенки и локального иммунитета, а также состава микробиоты кишечника.5
Оральная толерантность — иммунологический механизм, который обеспечивает невосприимчивость организма к безвредным пищевым антигенам.5
Она формируется при помощи дендритных клеток в лимфоидной ткани кишечника: дендритные клетки распознают пищевые антигены и представляют их наивным СD4+ Т-клеткам. Под влиянием локального микроокружения часть этих клеток дифференцируется в регуляторные Т-клетки (Treg). Они выделяют противовоспалительные цитокины (IL—10, TGF-β) и подавляют Th2-ответ. Нарушение этого процесса приводит к увеличению риска сенсибилизации и развития пищевой аллергии.5
Важную роль в формировании оральной толерантности играет микробиота кишечника, которая:6
- Модулирует иммунный ответ.
- Поддерживает барьерную функцию слизистой оболочки кишки.
- Регулирует баланс между защитным ответом на патогены и толерантностью к пищевым антигенам.
Бактерии кишечника расщепляют пищевые волокна с образованием короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) — бутирата, пропионата и ацетата. Эти КЦЖК:7,8
- Укрепляют межклеточные контакты в эпителии, ограничивая проникновение в подслизистый слой крупных фрагментов пищевых белков, которые могут играть роль аллергенов при наличии сенсибилизации.
- Формируют регуляторный иммунный фенотип: стимулируют выработку IL—10 и Treg, повышая порог реактивности на пищевые антигены.
- Создают противовоспалительную среду.
КЦЖК выступают не только продуктами бактериальной ферментации, но и сигнальными молекулами для слизистой оболочки кишечника.
Некоторые бактериальные метаболиты из триптофана и желчных кислот активируют рецептор AhR — важный регулятор иммунитета слизистых оболочек. Включение AhR:9
- Поддерживает работу лимфоидных клеток ILC3.
- Стимулирует выработку секреторного IgA.
- Помогает поддерживать баланс между защитой от патогенов и толерантностью к пище или комменсалам.
Этот путь дополняет эффекты КЦЖК и отражает, что разные бактериальные метаболиты могут участвовать в поддержании мукозального гомеостаза.
Некоторые комменсалы укрепляют кишечный барьер:
- Akkermansia muciniphila связана с обновлением муцинового слоя и поддержанием слизистого барьера.10
- Faecalibacterium prausnitzii относится к бутират-продуцирующим бактериям и ассоциирована с противовоспалительным профилем кишечной микросреды.11
- Bifidobacterium spp. участвуют в поддержании колонизационной резистентности и стабильности микробного сообщества.12
- Lactobacillus rhamnosus GG может поддерживать целостность эпителиального барьера: предотвращать повышение межклеточной проницаемости и нарушение организации белка плотных контактов ZO-1 под действием провоспалительных стимулов.13
При нарушении барьерной функции повышается вероятность развития аллергической реакции в ответ на безопасный пищевой антиген.6
Нарушение пищевой толерантности может проявляться разными клиническими фенотипами: IgE-опосредованной пищевой аллергией, не-IgE-опосредованными реакциями, включая эозинофильное воспаление и симптомы, связанные с ферментацией углеводов. Дисбиоз — не единственная причина этих состояний, однако фактор риска их развития.14—19
Формирование пищевой толерантности зависит от множества факторов, но часть из них можно учитывать в профилактической стратегии и повседневной педиатрической практике.5-8,14,20,21
Рацион и пищевые волокна. Пищевые волокна, отдельные аминокислоты и другие компоненты рациона служат материалом для образования бактериальных метаболитов, включая КЦЖК и производные триптофана. Через эти метаболиты микробиота кишечника может участвовать в поддержании мукозального гомеостаза. Поэтому необходимо постепенное введение источников пищевых волокон по возрасту и с учетом переносимости.6-8
Грудное вскармливание. Грудное молоко содержит HMO-олигосахариды, которые поддерживают рост Bifidobacterium spp. и участвуют в становлении баланса кишечной микробиоты. При этом грудное вскармливание не следует представлять как гарантию профилактики аллергии: это один из факторов, который работает в общей системе формирования микробиома и иммунной регуляции.20,21
Рациональная антибиотикотерапия. Необоснованное или частое применение антибиотиков в раннем возрасте может снижать разнообразие микробиоты кишечника и нарушать восстановление его барьерной функции.14
Формирование оральной толерантности можно поддерживать с помощью вмешательств, которые направлены на сохранение или восстановление функционального резерва кишечной микробиоты.14
Раннее введение аллергенов. Эффективность этого подхода доказали в различных исследованиях:
- В исследовании LEAP 2015 года у детей 4–11 месяцев с тяжелой экземой, аллергией на куриное яйцо или их сочетанием раннее регулярное употребление арахиса снижало риск развития аллергии на арахис к 5 годам на 81%.22
- Наблюдение за участниками продолжили. В исследовании LEAP-Trio 2024 года выяснили, что защитный эффект сохранялся до подросткового возраста: аллергия на арахис в возрасте 12 лет и старше выявлялась у 4,4% участников из группы раннего употребления и у 15,4% участников из группы избегания, что соответствовало снижению риска на 71%.23
- В исследовании PreventADALL 2022 года раннее введение небольших количеств арахиса, коровьего молока, пшеницы и яйца снижало частоту пищевой аллергии к 36 месяцам: 1,1% в группе пищевого вмешательства против 2,6% без него.24
Прием пробиотиков. Эффекты пробиотиков зависят от конкретного штамма:
- Например, в систематическом обзоре и метаанализе 2021 года изучалась связь применения штамма Lactobacillus rhamnosus GG с приобретением толерантности у детей с аллергией к белкам коровьего молока (АБКМ). LGG ассоциировался с более высокой вероятностью формирования оральной толерантности у детей с АБКМ. Также отмечено возможное улучшение кишечных симптомов.25
- Некоторые данные также связывают LGG с изменением метаболической активности кишечной микробиоты. В исследовании у детей с АБКМ смесь на основе экстенсивного гидролизата казеина с LGG ассоциировалась с увеличением представленности бутират-продуцирующих бактерий, а у детей, сформировавших толерантность, чаще отмечали повышение уровня бутирата в кале.26
- Комбинация Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 изучалась у детей 4–5 лет с кожными и гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии. В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании на фоне 21-дневного приема этой комбинации отмечали снижение выраженности кожных симптомов по SCORAD, уменьшение гастроинтестинальных жалоб, снижение уровней IL—17 и IgE, а также повышение уровня IL—10.27
Прием пребиотиков и синбиотиков. GOS/FOS, инулин и резистентный крахмал относятся к пребиотическим субстратам, которые могут избирательно использоваться кишечной микробиотой и способствовать росту полезных бактерий, а также продукции КЦЖК.28,29 Синбиотики представляют собой комбинацию живых микроорганизмов и субстратов, избирательно используемых микробиотой.30
В материале используются изображения, созданные, адаптированные или обработанные с использованием нейросети.
Насколько информация материала актуальна для вашей практики?
Совершенно не актуальна
Совершенно не актуальна
Крайне актуальна
Крайне актуальна
Ваши ответы анонимны и используются только для улучшения качества контента.
Спасибо!
Ваш отзыв помогает нам создавать более полезный медицинский контент.